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Delta-8 動(dòng)物胃腸道體內(nèi)中藥物的溶解度的測(cè)定——摘要、介紹
來(lái)源:上海謂載 瀏覽 1264 次 發(fā)布時(shí)間:2021-11-26
摘要
目的描述大鼠、兔和豬的胃腸道(GI)環(huán)境,以確定它們作為人體給藥動(dòng)物模型的效用。
方法對(duì)胃腸液樣品的滲透壓、表面張力、pH值和緩沖容量進(jìn)行表征。 還測(cè)量了兩種模型藥物美沙拉秦(可電離)和潑尼松龍(可聯(lián)合)的溶解度,結(jié)果與物理化學(xué)流體數(shù)據(jù)相關(guān)。
主要發(fā)現(xiàn):在所有三種物種中,可電離藥物美沙拉秦的溶解度與胃腸道pH值呈正相關(guān),并且顯著受pH值差異的影響。 相比之下,可結(jié)合化合物潑尼松龍的溶解度與pH值、緩沖容量、滲透壓或表面張力的變化無(wú)顯著相關(guān)性。 一般來(lái)說(shuō),無(wú)論樣品在兔子和豬腸道中的位置如何,潑尼松龍的溶解度都是恒定的; 相比之下,可結(jié)合化合物潑尼松龍的溶解度與pH值、緩沖容量、滲透壓或表面張力的變化無(wú)顯著相關(guān)性。一般來(lái)說(shuō),無(wú)論樣品在兔子和豬腸道中的位置如何,潑尼松龍的溶解度都是恒定的;然而,觀察到強(qiáng)的松在大鼠體內(nèi)的溶解度有一種不尋常的趨勢(shì)。
結(jié)論電離藥物或pH敏感制劑的溶解度受胃腸道pH值差異和種間差異的顯著影響。 研究還發(fā)現(xiàn),有關(guān)強(qiáng)的松(一種中性化合物)在大鼠體內(nèi)胃腸道溶解度的數(shù)據(jù)可能高估了它在人類(lèi)體內(nèi)的真實(shí)價(jià)值。 研究還發(fā)現(xiàn),有關(guān)強(qiáng)的松(一種中性化合物)在大鼠體內(nèi)胃腸道溶解度的數(shù)據(jù)可能高估了它在人類(lèi)體內(nèi)的真實(shí)價(jià)值。
介紹
各種動(dòng)物模型通常用于口服藥物開(kāi)發(fā),目的是盡可能接近地模擬人類(lèi)胃腸道(GI)的狀況。[1-3]盡管使用動(dòng)物模型有著眾所周知的優(yōu)勢(shì),但動(dòng)物和人類(lèi)之間的直接相關(guān)性仍然有限。[4]
然而,使用動(dòng)物模型的基本原則在于評(píng)估藥物行為,而不是在人體試驗(yàn)之前提供一個(gè)生理上相同的范例。 因此,需要對(duì)不同動(dòng)物的胃腸道狀況有更廣泛的了解。 盡管試圖在廣泛的物種中闡明這些特征,但[5]相互矛盾的測(cè)量結(jié)果是顯而易見(jiàn)的,如胃腸液的pH值。[6–8]目前還沒(méi)有動(dòng)物模型與整個(gè)胃腸道延伸的體內(nèi)人類(lèi)行為直接相關(guān)。 因此,闡明不同動(dòng)物模型的胃腸道管腔環(huán)境是如何沿胃腸道變化的是很重要的。
溶解度是劑型溶出速率的主要決定因素,也是生物制藥分類(lèi)系統(tǒng)使用的兩個(gè)因素之一。 值得注意的是,體內(nèi)溶解度取決于藥物的物理化學(xué)性質(zhì)及其所接觸的溶解介質(zhì)的組成,有關(guān)藥物在人體小腸液中溶解度的信息在文獻(xiàn)中有報(bào)道。[9–11]在本研究中,5-氨基水楊酸(5-ASA,美沙拉秦) 和潑尼松龍分別被選為可電離和非可電離藥物的模型。 之所以選擇這些藥物,是因?yàn)樗鼈冎饕鳛槟c內(nèi)緩釋/改性釋放制劑施用; 因此,此類(lèi)化合物在胃腸道沿線(xiàn)的區(qū)域溶解度以及任何種間差異變得至關(guān)重要。
在以前的研究中,我們調(diào)查了各種動(dòng)物胃腸道的pH值、液體體積和淋巴組織分布。[6,12]然而,在本研究中,我們擴(kuò)大了我們的調(diào)查范圍,包括測(cè)量大鼠、兔子和豬胃腸道的滲透壓、表面張力和緩沖能力。 本研究還旨在繪制兩種模型藥物(美沙拉秦和潑尼松龍)在這些物種胃腸道不同區(qū)域的溶解度。
Delta-8 動(dòng)物胃腸道體內(nèi)中藥物的溶解度的測(cè)定——摘要、介紹
Delta-8 動(dòng)物胃腸道體內(nèi)中藥物的溶解度的測(cè)定——材料和方法